片劑（tablets）是將藥物與適宜的輔料混合均勻壓制而成的片狀固體制劑，是現(xiàn)代固體制劑中主要的劑型之一。自1943年William Brockendon發(fā)明壓片機(jī)以來(lái)，片劑得到了迅速發(fā)展。   

 國(guó)產(chǎn)設(shè)備在近幾年因?yàn)樾袠I(yè)需求不斷升級(jí)，但是與國(guó)外的壓片機(jī)技術(shù)差距并未縮小。國(guó)外壓片設(shè)備現(xiàn)狀：(1)高速高產(chǎn)量（100萬(wàn)片/小時(shí)）。(2)壓片工藝環(huán)節(jié)的密閉性及人流、物流的隔離。(3)在位清洗。(4) 21 CFR Part 11（電子記錄和電子簽名）在壓片機(jī)上的應(yīng)用。(5)與整條生產(chǎn)線(xiàn)連接的控制技術(shù)。

裂片的原因及解決建議

1、裂片的原因

（1）物料的壓縮成型性

 原料自身特性，特別是晶型

 物料粘合性 

 彈性形變的恢復(fù)力瞬間超過(guò)了顆粒間的結(jié)合力，導(dǎo)致裂片。

（2）處方的可壓性

   處方的可壓性不好,會(huì)導(dǎo)致片劑硬度不夠，如果在這種情況下一味加大壓力來(lái)增加硬度,不僅硬度不會(huì)增加,還會(huì)出現(xiàn)頂裂。

（3）工藝及設(shè)備參數(shù)

 顆粒性質(zhì)

   顆粒較小，細(xì)粉過(guò)多，壓片過(guò)程中顆粒中氣體不能有效排除，當(dāng)解除壓力后，片劑內(nèi)部空氣膨脹造成裂片。

（4）壓片壓力及速度

   如果壓力過(guò)大，反彈力大也會(huì)造成裂片。大多國(guó)內(nèi)壓片機(jī)設(shè)計(jì)的預(yù)壓輪較小，主壓輪很大，在壓制異形片及中藥壓片時(shí)往往由于物料排氣不夠充分，可能出現(xiàn)裂片的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于粉末直接壓片的產(chǎn)品，預(yù)壓過(guò)程中的充分排氣尤為重要。

（5）壓片模具

   沖模不合要求，與模圈不吻合等器械原因?qū)е聣毫Σ痪鶆颉?/span>

（6）壓片室的環(huán)境

壓片室室溫低、濕度低，也易造成裂片。

2. 裂片的解決建議

原料處理

★★ 原料粉碎，甚至微粉化。

★★ 采用濕法或者干法制粒工藝，通過(guò)制粒將原料盡量的減少暴露在顆粒外，降低原料對(duì)可壓性的影響。

改善物料的可壓性

★★ 更換可壓性更好的輔料

★★ 制粒時(shí)減低攪拌與切刀速度；或采用流化床制粒，不僅改善可壓性還促進(jìn)溶出增加。

★★ 外加微粉硅膠，可明顯改善顆粒的可壓性，可以提高片子在低壓力的情況下的硬度。

改善物料的粘合性

★★ 增加粘合劑的濃度或用量，制成硬顆粒，這樣可以增加顆粒結(jié)合力中的機(jī)械力，從而改善物料的粘合性。顆粒不要太大太硬，可能會(huì)出現(xiàn)陰影和麻面。

★★ 減少干燥時(shí)間增加水分。對(duì)比不同干燥時(shí)間、不同水分的物料的可壓性有什么差異。顆粒太干會(huì)出現(xiàn)裂片，但一般情況下1~3%之間都能壓出合格片。

★★考察粘合劑的加入方式。粘合劑粒度降低或以溶液形式加入，更好的誘發(fā)粘合性。如濕法制粒，可內(nèi)外一起加。

★★可選用更強(qiáng)的粘合劑，比如HPMC、PVP、HPC等，其中以HPC的效果好。

設(shè)備參數(shù)  

★★ 高速壓片機(jī)速度較快容易造成裂片等現(xiàn)象，所以在設(shè)計(jì)壓片機(jī)時(shí)設(shè)置了預(yù)壓輪，加大預(yù)壓輪的壓力，使片子成型后再經(jīng)過(guò)主壓輪可解決裂片。

★★ 在壓片時(shí)降低機(jī)器的速度，延長(zhǎng)壓片時(shí)間，可降低彈性恢復(fù)以減輕裂片。

★★ 更換沖頭模具。深弧度沖很容易出現(xiàn)裂片，換成淺弧度沖，同樣壓力，這個(gè)問(wèn)題就會(huì)解決。

環(huán)境控制

★★冬季壓片，可壓性差的物料容易發(fā)生裂片現(xiàn)象。   

 好的輔料和設(shè)備固然可以解決很多工藝上無(wú)法解決的問(wèn)題，但它并不是的。一個(gè)好的工藝，可以彌補(bǔ)輔料和設(shè)備的諸多缺陷。幾方面要相輔相成，一個(gè)產(chǎn)品才能穩(wěn)定、可靠。棋無(wú)定式法無(wú)常規(guī)，具體問(wèn)題具體分析才是做好一個(gè)制劑的關(guān)鍵。